Existen varios escenarios para que esto suceda. Podría deberse a que la variante encontrada sea lo suficientemente rara como para que no se haya encontrado en ninguna otra persona más con la enfermedad. O que la variante se haya producido por un mecanismo genético que todavía no se ha descrito para ese gen o para esa enfermedad. También es posible que la variante se haya descrito en personas con una determinada enfermedad, pero también en un gran número de personas sanas, lo que genera incertidumbre sobre si realmente puede tener un efecto reducido sobre la aparición de la enfermedad, o simplemente se trata de una coincidencia al ser una variante frecuente entre los individuos de una población que ha sido estudiada.

Aunque una VSI no debe utilizarse para tomar decisiones clínicas, se pueden llevar a cabo acciones que nos permitan generar nuevas evidencias en un intento de reclasificarla. Algunas de estas acciones implican obtener la historia clínica detallada del paciente incluyendo la información del fenotipo y la historia médica más relevante de la familia. O echarle un vistazo a la historia familiar en un intento de comprobar y ver si los estudios de segregación en los miembros de la familia son consistentes con el modo de herencia de ese gen y las características de la enfermedad asociada. O se puede consultar la bibliografía existente por si hay otras personas en otras partes del mundo que comparten la misma variante y características clínicas, por poner unos ejemplos. No obstante, a pesar de los esfuerzos, la reclasificación de una VSI puede llevar meses, años, décadas o no ser reclasificada nunca si no se adquieren suficientes datos para llegar a una conclusión definitiva. Es por ello por lo que, si un paciente es portador de una VSI, las decisiones clínicas tienen que estar basadas en la historia personal y familiar y no sobre la presencia de la variante identificada.

A veces ocurre que por mucho empeño que pongamos por intentar explicarle al paciente lo que es una VSI y lo que implica, algunos suelen asociar este resultado a un resultado positivo, bien porque han buscado en internet la enfermedad de sospecha y asumen que es demasiada casualidad que haya salido una variante en un gen asociado a una enfermedad que coincide a priori con su sintomatología o por un condicionamiento de otro tipo. Otros en cambio, suelen notar cierto alivio debido a que no se asume como un resultado positivo, y en otros se percibe cierto agotamiento y ansiedad debido a la falta de una respuesta clara del estudio genético y a la perspectiva de tener que esperar un tiempo indefinido hasta que avancen los conocimientos científicos que puedan arrojar luz. Es en estas situaciones donde las habilidades del asesor genético juegan un papel relevante.

A pesar de lo descorazonador que pueda parecer, se están dedicando recursos y diseñando estrategias encaminadas a mejorar la reclasificación de estas variantes, como grupos de expertos en determinadas enfermedades que establecen criterios para refinar la clasificación, diseño de pruebas validadas para estudiar el efecto funcional de la mutación en la proteína o mejora de los algoritmos de predicción del efecto de la mutación sobre el producto génico, por poner algunos ejemplos.

Para terminar, si en un futuro recibís un resultado VSI no concluyente, no os desaniméis. Tanto si eres un paciente como un profesional de la salud lego en genética, siempre podéis consultar a un asesor genético que os resuelva las dudas y os acompañe en el camino.